Con la enfermedad, por alguna razón hasta ahora desconocida, esas células encargadas de fabricarla comienzan a morir. Es entonces cuando se desarrollan los síntomas característicos tales como temblores en brazos, piernas, mandíbula y cara, lentitud de movimientos, problemas de equilibrio y coordinación o rigidez en el tronco y las extremidades.
Esta dolencia suele desarrollarse a partir de los sesenta años, aunque puede aparecer antes, y afecta ya a unos cinco millones de personas en todo el mundo, con mucha mayor casuística en hombres que en mujeres.
Sin embargo, un estudio que acaba de publicar la revista Science Traslational Medicine puede arrojar una importante luz acerca de los orígenes de la enfermedad. El trabajo ha sido realizado por el equipo de Clemens Scherzer, del Brigam and Women’s Hospital y la Harvard Medical School.
Según sus investigaciones, las células cerebrales de los pacientes con Párkinson desactivan sus mitocondrias, que son las encargadas de producir energía. Siempre siguiendo su exposición, ello podría deberse a diez series de genes relacionados con esta producción de energía, que inducen a las neuronas cerebrales a separarse de sus mitocondrias y de todo mecanismo energético relacionado con éstas.
Estos genes se hallan dirigidos por un ‘regulador maestro’: el gen PGC-1 alfa que es quién los impulsa a actuar así. Por tanto -según la conclusión de Scherzer- si se atacase a este gen en las fases iniciales de la enfermedad ésta quizá podría detenerse o, al menos, ralentizarse.
No obstante, esta posible terapia se encontraría con algunos problemas. El más importante de ellos quizá sea que, varios años antes de que aparezcan los primeros síntomas visibles de la enfermedad, ya comienza a producirse la aniquilación de las neuronas productoras de dopamina.
Como el tratamiento que plantean como posible estos científicos se basa en atacar al gen PGC-1 alfa en las fases primarias de la enfermedad, nos hallamos ante un círculo vicioso, pues en estas etapas no hay síntomas externos y, cuando los hay, puede ser ya tarde.
Pero, en cualquier caso, de confirmarse sus teorías, nos hallaríamos ante un prometedor comienzo en la lucha contra este cruel padecimiento, ya que brinda una explicación a sus orígenes, lo cual ya es mucho más de lo que sabíamos hasta ahora.
PGC-1α, A Potential Therapeutic Target for Early Intervention in Parkinson’s Disease
Parkinson’s disease affects 5 million people worldwide, but the molecular mechanisms underlying its pathogenesis are still unclear. Here, we report a genome-wide meta-analysis of gene sets (groups of genes that encode the same biological pathway or process) in 410 samples from patients with symptomatic Parkinson’s and subclinical disease and healthy controls. We analyzed 6.8 million raw data points from nine genome-wide expression studies, and 185 laser-captured human dopaminergic neuron and substantia nigra transcriptomes, followed by two-stage replication on three platforms. We found 10 gene sets with previously unknown associations with Parkinson’s disease. These gene sets pinpoint defects in mitochondrial electron transport, glucose utilization, and glucose sensing and reveal that they occur early in disease pathogenesis. Genes controlling cellular bioenergetics that are expressed in response to peroxisome proliferator–activated receptor γ coactivator-1α (PGC-1α) are underexpressed in Parkinson’s disease patients. Activation of PGC-1α results in increased expression of nuclear-encoded subunits of the mitochondrial respiratory chain and blocks the dopaminergic neuron loss induced by mutant α-synuclein or the pesticide rotenone in cellular disease models. Our systems biology analysis of Parkinson’s disease identifies PGC-1α as a potential therapeutic target for early intervention.
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