Una toxina natural del cerebro podría disparar la aparición del Párkinson

Investigadores de la Universidad de Saint Louis, en Estados Unidos, han encontrado evidencias de que una toxina producida por el cerebro es responsable de la serie de eventos celulares que llevan a la aparición del Parkinson. Este estudio, publicado en 'PLoS One', demuestra que la toxina DOPAL juega un papel clave en la desaparición de las neuronas de la dopamina que activan la enfermedad.
En anteriores estudios, los científicos de esta universidad descubrieron que DOPAL parecía ser responsable de la muerte de las células de dopamina sanas, que a veces causa el desarrollo del párkinson. Ahora, estos investigadores han encontrado más pruebas, en modelos animales, que respaldan esta sospecha.
El párkinson es un desorden del movimiento debilitante y neurodegenerativo que afecta al 2 por ciento de los individuos mayores de 65 años y a entre el 4 y el 5 por ciento de los mayores de 85 años.
Este desorden está relacionado con una pérdida de neuronas de dopamina y se caracteriza por la bradikinesia (dificultad y lentitud para ejecutar los movimientos, sobre todo los automáticos) y los temblores durante el descanso.
La dopamina, un elemento químico vital que permite coordinar funciones a las neuronas que controlan los músculos y el movimiento del cuerpo, es producida por las células nerviosas en la sustancia negra del cerebro.
Cuando el 80 por ciento de estas células muere o resulta dañado, los síntomas de la enfermedad de Parkinson comienzan a aparecer, entre ellos los temblores, lentitud de movimientos, rigidez y dificultad para mantener el equilibrio.
Para el líder de este estudio, W. Michael Panneton, profesor de Farmacología y Ciencias Fisiológicas en la Facultad de Medicina de la Universidad de Saint Louis, esta investigación supone un gran paso hacia la comprensión del párkinson.
"En el párkinson, sabemos que la muerte de las células de dopamina es responsable de los síntomas que presentan estos pacientes, pero nadie sabe por qué mueren estas células", dice.
Los científicos conocen sólo algunas piezas del puzle, como que los pacientes con párkinson sufren una pérdida de neuronas de dopamina en una parte del cerebro denominada sustancia negra, lo que lleva a pérdidas severas de dopamina en otra parte del cerebro denominada estriatum, y la agrupación de una proteína denominada alfa-synuclein.
La alfa-synuclein se encuentra todo en el cerebro. En algunas personas, la proteína se junta. Estos investigadores han descubierto que es DOPAL lo hace que esta proteína se agrupe en el cerebro. Esto induce después al incremento de DOPAL, lo que genera la muerte de las células productoras de dopamina, lo que a veces causa los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
En la actualidad, la principal aproximación a esta enfermedad consiste en tratar sus síntomas reemplazando la dopamina que se ha perdido con la muerte de las células que la producen. Sin embargo, esta aproximación no previene la pérdida de las neuronas productoras de dopamina causante del párkinson. Estos descubrimientos abren una nueva vía para prevenir, en el futuro, la pérdida de neuronas productoras de dopamina y así la progresión de esta enfermedad.

The Neurotoxicity of DOPAL: Behavioral and Stereological Evidence for Its Role in Parkinson Disease Pathogenesis

Background
The etiology of Parkinson disease (PD) has yet to be fully elucidated. We examined the consequences of injections of 3,4-dihydroxyphenylacetaldehyde (DOPAL), a toxic metabolite of dopamine, into the substantia nigra of rats on motor behavior and neuronal survival.
Methods/Principal Findings
A total of 800 nl/rat of DOPAL (1 µg/200 nl) was injected stereotaxically into the substantia nigra over three sites while control animals received similar injections of phosphate buffered saline. Rotational behavior of these rats was analyzed, optical density of striatal tyrosine hydroxylase was calculated, and unbiased stereological counts of the substantia nigra were made. The rats showed significant rotational asymmetry ipsilateral to the lesion, supporting disruption of dopaminergic nigrostriatal projections. Such disruption was verified since the density of striatal tyrosine hydroxylase decreased significantly (p<0.001) on the side ipsilateral to the DOPAL injections when compared to the non-injected side. Stereological counts of neurons stained for Nissl in pars compacta of the substantia nigra significantly decreased (p<0.001) from control values, while counts of those in pars reticulata were unchanged after DOPAL injections. Counts of neurons immunostained for tyrosine hydroxylase also showed a significant (p = 0.032) loss of dopaminergic neurons. In spite of significant loss of dopaminergic neurons, DOPAL injections did not induce significant glial reaction in the substantia nigra.
Conclusions
The present study provides the first in vivo quantification of substantia nigra pars compacta neuronal loss after injection of the endogenous toxin DOPAL. The results demonstrate that injections of DOPAL selectively kills SN DA neurons, suggests loss of striatal DA terminals, spares non-dopaminergic neurons of the pars reticulata, and triggers a behavioral phenotype (rotational asymmetry) consistent with other PD animal models. This study supports the “catecholaldehyde hypothesis” as an important link for the etiology of sporadic PD.

La estimulación cerebral profunda reduce la hipertensión arterial

Un informe, publicado en la revista Neurology, muestra los resultados del caso de un hombre que recibió estimulación cerebral profunda para tratar el dolor asociado al síndrome de dolor central que se desarrolló después de un accidente cerebrovascular.

El hombre, de 55 años de edad, fue diagnosticado con presión arterial alta en el momento del ictus, y su presión arterial se mantuvo alta a pesar de que estaba tomando cuatro medicamentos para controlarla. Mientras que la estimulación eléctrica no alivió permanentemente el dolor, sí que disminuyó su presión arterial lo suficiente como para poder dejar de tomar todos los fármacos para la hipertensión.La presión de la sangre disminuyó gradualmente después de la estimulación cerebral profunda en la región gris periacueductal-periventricular del cerebro, que interviene en la regulación del dolor.
Cuando el estimulador se apagaba se producía un aumento promedio de la presión arterial de 18/5 mmHg,. Cuando se volvía a encender, se reducía en un promedio de 32/12 mmHg.

Deep brain stimulation relieves refractory hypertension.


Increased activity of the sympathoadrenal system plays a major role in the pathogenesis of essential hypertension and end organ damage. 1, 2 Recent effective antihypertensive strategies have manipulated autonomic nervous control mechanisms including renal nerve ablation. 1 Here, we present the first patient in whom refractory hypertension was controlled chronically with deep brain stimulation (DBS) of the ventrolateral periaqueductal gray (PAG)/periventricular gray (PVG) as a primary response and not secondary to associated pathologic changes.

Level of evidence.
This study provides Class IV evidence that chronic electrical stimulation of the PAG/PVG may provide effective treatment for controlling blood pressure in patients with drug-resistant hypertension.
Case report.
A 55-year-old man developed left-sided weakness, and an ischemic stroke affecting the internal capsule was diagnosed (figure e-1A on the Neurology® Web site at www.neurology.org ). At hospital admission, hypertension and hypercholesterolemia were diagnosed. In the peristroke period, blood pressure readings ranged from 265/96 to 153/89 mm Hg, and antihypertensive medication was prescribed: atenolol (50 mg), diltiazem (240 mg), perindopril (4 mg), and indapamide (1.25 mg). Aspirin (75 mg) and simvastatin (40 mg) were also prescribed. This medication regimen maintained his blood pressure at 145/69 mm Hg. Four months later, subsequent to multiple dose increases in the quadruple therapy, his blood pressure ranged from 153/87 to 134/72 mm Hg. Unfortunately, although his hemiplegia resolved, he developed a severe left-sided hemibody central pain syndrome that proved refractory to treatment over the following 3 years, leading to referral for DBS to treat his pain.

Síntomas de mejora en la enfermedad de Parkinson tras la administración intranasal de células madre de cerebros de ratas

La exitosa transmisión intranasal de células madre en el cerebro de ratas con enfermedad de Parkinson ha producido una mejora significativa en la función motora y ha revocado la deficiencia de dopamina característica de la enfermedad.

Los resultados son prometedores, informaron los investigadores. Los científicos destacan el potencial de un enfoque no invasivo para la administración de terapia celular en la enfermedad de Parkinson ”una alternativa más segura y efectiva al trasplante quirúrgico de células madre”.
En este innovador estudio con ratones, las células madre mesenquimales (MSC) se introducen a través de la nariz, preferentemente migran hacia el cerebro y son capaces de sobrevivir durante al menos 6 meses. Producen una mejora sustancial de la función motora “hasta 68% de lo normal”. Los niveles del neurotransmisor dopamina fueron significativamente mayores en las regiones afectadas del cerebro de ratas expuestas a MSC en comparación con las regiones del cerebro, no tratadas, informó Lusine Danielyan directora del equipo internacional de investigadores del Hospital de la Universidad de Tübingen, Universidad de Göttingen la Escuela de Medicina, y la Universidad de Tübingen (Stuttgart, Alemania, la Fundación de Investigación HealthPartners, St. Paul, Minnesota, la Universidad alemana en El Cairo, Egipto, la Universidad de Harvard, Cambridge, MA, Instituto de Biología Molecular de la AR NAS, Yerevan, Armenia, y Hospital Universitario de Ginebra, Suiza.
Los autores explican que la administración intranasal de MSC evita la inflamación traumatica del tejido, y el edema cerebral asociado con la implantación quirúrgica de las células madre terapéuticas. Es importante destacar que este método no invasivo de también haría posible proporcionar en repetidas ocasiones tratamientos con células madre.

Dramatic Improvement in Parkinson Disease Symptoms Following Intranasal Delivery of Stem Cells to Rat Brains

Successful intranasal delivery of stem cells to the brains of rats with Parkinson disease yielded significant improvement in motor function and reversed the dopamine deficiency characteristic of the disease.
The promising findings, reported in Rejuvenation Research, a peer-reviewed journal published by Mary Ann Liebert, Inc. highlight the potential for a noninvasive approach to cell therapy delivery in Parkinson disease-a safer and effective alternative to surgical transplantation of stem cells.
In this groundbreaking study, mesenchymal stem cells (MSCs) delivered via the nose preferentially migrated to the brain and were able to survive for at least 6 months. Substantial improvement in motor function -- up to 68% of normal -- was reported in the MSC-treated rat model of Parkinson disease. Levels of the neurotransmitter dopamine were significantly higher in affected rat brain regions exposed to MSCs compared to the non-treated brain regions, reported Lusine Danielyan and an international team of researchers from University Hospital of Tübingen, University of Göttingen Medical School, and University of Tübingen (Stuttgart, Germany; HealthPartners Research Foundation, St. Paul, MN; German University in Cairo, Egypt; Harvard University, Cambridge, MA; Institute of Molecular Biology NAS RA, Yerevan, Armenia; and Geneva University Hospital, Switzerland.
The authors explain that intranasal delivery of MSCs avoids the tissue trauma and related inflammation and brain swelling associated with surgical implantation of therapeutic stem cells. Importantly, this noninvasive delivery method would also make it possible to provide repeated stem cell treatments over time.

Una nueva vía para conocer mejor el cáncer y enfermedades neurodegenerativas

Investigadores del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias, CIC bioGUNE, han desarrollado una nueva técnica que permite identificar qué proteínas están modificadas en las neuronas de un organismo vivo, lo que abre una nueva vía para conocer con mayor precisión los procesos moleculares causantes de patologías como el cáncer o enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer o Parkinson.
La modificación de proteínas con ubicuitina es un proceso clave en muchos procesos celulares, y su desregulación puede producir estas patologías. La ubicuitina es una pequeña proteína que las células usan para marcar el destino del resto de proteínas de la célula, para organizar dónde han de situarse, para decidir con qué otras proteínas han de colaborar o para ordenar su propia destrucción.
Los resultados de la investigación liderada por el Dr. Ugo Mayor se han publicado en la revista ‘Molecular and Cellular Proteomics’ y tendrán implicaciones directas en estudios sobre proteínas con una función relevante en la formación de conexiones neuronales.
“Si con nuestro trabajo somos capaces de entender los fundamentos moleculares y celulares de ciertas enfermedades neurodegenerativas como Alzehimer y Parkinson, habremos dado un paso imprescindible hacia el diagnóstico, tratamiento y cura de estas enfermedades”, opina Ugo Mayor. Los procesos moleculares que derivan en estas patologías son aún desconocidos, en parte porque hasta ahora no existía un método fiable y robusto para identificar proteínas ubicuitiladas en neuronas, ni siquiera en células en cultivo.

A novel strategy to isolate ubiquitin conjugates reveals wide role of ubiquitination during neural development


Ubiquitination has essential roles in neuronal development and function. Ubiquitin proteomic studies on yeast and HeLa cells have proven very informative, but there still is a gap regarding neuronal tissue-specific ubiquitination. On an organism context, direct evidence for the ubiquitination of neuronal proteins is even scarcer. Here, we report a novel proteomic strategy based on the in vivo biotinylation of ubiquitin to isolate ubiquitin conjugates from the neurons of Drosophila melanogaster embryos. We have confidently identified 48 neuronal ubiquitin substrates, none of which was yet known to be ubiquitinated. Earlier proteomic and biochemical studies in non-neuronal cell types had identified orthologs to some of those, but not to others. The identification here of novel ubiquitin substrates, those with no known ubiquitinated ortholog, suggests that proteomic studies must be performed on neuronal cells in order to identify ubiquitination pathways not shared by other cell types. Importantly, several of those newly found neuronal ubiquitin substrates are key players in synaptogenesis. Mass spectrometry results have been validated by western blotting to confirm that those proteins are indeed ubiquitinated in the Drosophila embryonic nervous system, and to elucidate whether they are mono or polyubiquitinated. In addition to the ubiquitin substrates, we have also identified the ubiquitin carriers that are active during synaptogenesis. Identifying endogenously ubiquitinated proteins in specific cell types, at specific developmental stages, and within the context of a living organism will allow understanding how the tissue-specific function of those proteins is regulated by the ubiquitin system.

Descubren una posible causa de la enfermedad de Parkinson

"Nucléolo", o núcleo pequeño, es el término utilizado por los biólogos para la pequeña estructura dentro del núcleo que se visualiza bajo el microscopio. En esta estructura dentro del núcleo, las moléculas de ARN y las proteínas se ensamblan para formar los ribosomas, la fábrica de proteínas de las células.

Nucléolos defectuosos han sido implicados en varias enfermedades hereditarias poco frecuentes, y más recientemente también en los trastornos neurodegenerativos como el Alzheimer y la enfermedad de Huntington. A pesar de los esfuerzos de investigación intensa en todo el mundo, las causas moleculares de la enfermedad de Parkinson aún no están claros. Bajo la dirección de la Dra. Rosanna Parlato, los científicos de los departamentos del profesor Dr. Guenther Schuetz y profesor Dra. Ingrid Grummt en DKFZ han investigado si la desaparición de nucléolos también juega un papel en esta enfermedad, que también se conoce como "parálisis agitante”.
Los investigadores estudiaron las neuronas productoras de dopamina en el cerebro de pacientes con enfermedad de Parkinson. Cuando la enfermedad de Parkinson se produce, este tipo de células sufre un mal funcionamiento y muere, causando los síntomas de la parálisis característica. De hecho, la mayoría de los nucléolos en estas células se encuentran defectuosos.
Este descubrimiento llevó al grupo a investigar si los nucléolos perturbados realmente pueden causar síntomas parecidos al párkinson, o si esto fue sólo una casualidad. Para ello, modificaron el ADN de los ratones de tal manera que las células productoras de dopamina de los animales de experimentación sólo podría formar nucléolos defectuoso. Estos ratones mostraron síntomas similares a la enfermedad de Parkinson.
Con el fin de averiguar por qué se producen estos síntomas, los investigadores observaron detalladamente todas las funciones de las células genéticamente modificadas. Y se encontraron con un cambio importante: La actividad de la enzima mTOR, un regulador clave de vías de señalización intracelular, se redujo en las células genéticamente modificadas. Como resultado de la reducción de la actividad de mTOR, la función de las mitocondrias, las centrales eléctricas celulares, se interrumpe. Esta alteración funcional es la causa del estrés oxidativo en la célula, compuestos altamente reactivos al oxígeno se acumulan y causan daño a una multitud de moléculas en la célula.
Por tanto los investigadores llegaron a la conclusión de que los "Nucléolos defectuoso al parecer causar estrés oxidativo en las células. Esto puede conducir a daño celular masivo y puede ser un requisito previo clave para el daño a los nervios típicos de la enfermedad de Parkinson", dice la Dra. Rosanna Parlato. "Las neuronas productoras de dopamina son particularmente sensibles al estrés oxidativo." Sin embargo, los científicos no están seguros si el daño en el nucléolo es realmente la única causa de esta neurodegeneración. "En cualquier caso, las funciones del nucléolo como un sensor de estrés nos muestra que una célula está en peligro."

A Possible Cause of Parkinson's Disease Discovered
"Nucleolus," or small nucleus, is the term coined by early biologists for the tiny structure within the nucleus which they saw under the microscope. In this structure within the nucleus, RNA molecules and proteins are assembled to form ribosomes, the true protein factories of cells.

Defective nucleoli have been implicated in several rare hereditary diseases, most recently also in neurodegenerative disorders such as Alzheimer's and Huntington's disease. Despite intense research efforts around the world, the molecular causes of Parkinson's disease are still unclear. Under the leadership of Dr. Rosanna Parlato, scientists from the departments of Professor Dr. Guenther Schuetz and Professor Dr. Ingrid Grummt at DKFZ have investigated whether the demise of nucleoli also plays a role in this disease, which is also known as "shaking palsy."

The investigators studied dopamine-producing neurons in the brain of Parkinson's disease patients under the microscope. When Parkinson's disease occurs, this type of cells malfunctions and dies, causing the characteristic palsy symptoms. Indeed, the majority of nucleoli in these cells were found to be defective.
This discovery caused the group to investigate whether disrupted nucleoli may really cause Parkinson's-like symptoms or whether this was only an incidental finding. To this end, they modified the DNA of mice in such a way that the dopamine-producing cells of the experimental animals could only form defective nucleoli. These mice showed symptoms resembling Parkinson's disease, such as characteristically impaired movements. In addition, the dopamine-producing neurons in their brain died prematurely.
In order to find out why these symptoms occur, the researchers took a closer look at all functions of the genetically modified cells. And they found an important change: The activity of the mTOR enzyme, a key regulator of intracellular signaling pathways, was reduced in the genetically modified cells. As a result of reduced mTOR activity, the function of mitochondria, the cellular power plants, is disrupted. This functional disruption causes oxidative stress within the cell; highly reactive oxygen compounds accumulate and cause damage to a multitude of molecules in the cell.
"Defective nucleoli apparently cause oxidative stress in cells. This can lead to massive cell damage and may be a key prerequisite for the typical nerve damage of Parkinson's disease," says Dr. Rosanna Parlato. "The dopamine-producing neurons are particularly sensitive to oxidative stress." However, the scientists are not sure whether the damage in the nucleoli is really the sole cause of this neurodegeneration. "In any case, the nucleolus functions as a stress sensor showing us that a cell is in danger."

Un estudio, clave para evitar la transmisión genética del párkinson

Detectan que en una familia había una mutación genética que produce una alteración concreta en el cerebro
El estudio científico de una familia de Gran Canaria con una gran propensión a padecer párkinson y a que se transmita de generación en generación ha permitido aislar la alteración que produce en el cerebro una mutación genética de párkinson juvenil denominada PINK-1.

Así lo explicó el neurólogo del Hospital Universitario Insular José Matías Arbelo, quien destacó que han sido varios los hospitales españoles que han participado en el estudio de una familia grancanaria cuyos miembros llevan tres generaciones con esta mutación.
Han colaborado en el trabajo el departamento de neurogenética de la Clínica Universitaria de Navarra y el de Neurología del Hospital Universitario de Bellvitge, en Barcelona.
Mediante el trabajo en equipo lograron detectar que en este grupo familiar había una mutación genética que, aunque ya estaba descrita «desde hace varios años», es ahora cuando se conoce la alteración concreta que produce en el cerebro.
Según Arbelo, tuvieron «la fortuna» de descubrir cuál es esa alteración que produce la mutación a través de un cerebro que se pudo estudiar e investigar «gracias al interés mostrado por la propia familia».

Las proteínas alfa-sinucleína dañadas se pueden propagar célula a célula en la enfermedad de Parkinson

El plegamiento anormal de las proteínas en las células del cerebro es un elemento clave en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Un estudio reciente sugiere que las proteínas enfermas se mueven lentamente entre las células, provocando finalmente la destrucción de la nueva célula huésped.

El estudio, publicado en la revista Journal of Clinical Investigation, muestra que las proteínas alfa-sinucleína dañadas se pueden propagar de una forma similar a como lo hacen los priones. Los ensayos en un modelo de ratón, mostraron que 6 meses después de que los ratones con Parkinson fueran trasplantados con neuronas dopaminérgicas sanas, la snuevas células contenían alfa-sinucleína, lo que indicaría la transferencia célula a célula en el cerebro del huésped. Estos resultados se suman a la hipótesis de que los agregados de esta proteína cruzan las membranas celulares contribuyendo a la patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas.

Evaluación económica sobre enfermedades neurológicas y mentales en España: revisión sistemática y análisis comparativo

Objetivo.
Analizar la evolución y las características metodológicas de los estudios de evaluación económica sobre enfermedades neurológicas y mentales publicados en España entre 1983 y 2008.
Materiales y métodos.
Revisión sistemática y análisis comparativo calculando odds ratios (OR). Se realizaron búsquedas de estudios publicados en PubMed/Medline, Scopus, ISI Web of Knowledge, CRD, IME e IBECS, y además manualmente en revistas especializadas e informes técnicos. Resultados.
Los 52 estudios incluidos en la revisión combinan heterogeneidad en la calidad de la información comunicada respecto a los métodos de análisis y las fuentes de datos. Los trabajos sobre enfermedades neurológicas y mentales mostraron las siguientes asociaciones, respecto a los estudios en otras causas (n = 425): con análisis coste-utilidad (OR = 1,57; intervalo de confianza del 95%, IC 95% = 0,77-3,22), tratamientos (OR = 3,02; IC 95% = 1,33-6,88), modelos matemáticos de simulación (OR = 2,51; IC 95% = 1,30-4,87) y perspectiva del sistema sanitario (OR = 1,43; IC 95% = 0,80-2,54).
Conclusiones.
Se observa que hay poca investigación en evaluación económica sobre enfermedades neurológicas y mentales en España. Sería de esperar que en el futuro aumentara el número de estudios en enfermedades neurológicas y mentales –en relación con la carga de enfermedad que generan– y su calidad metodológica.

Identifican 5 nuevas variaciones genéticas que aumentan riesgo de Párkinson

Un grupo de científicos ha identificado cinco nuevas variaciones genéticas que incrementan el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson, con lo que ya son 11 las conocidas, según publica la revista "The Lancet" en su último número.

Hasta hace pocos años se pensaba que los factores ambientales eran los únicos involucrados en la aparición del Parkinson, hasta que en 2007 se determinó que los "loci" -posiciones concretas en la secuencia genética- jugaban un papel importante en el desarrollo de ese trastorno.
Los investigadores han observado cómo el 20 por ciento de los pacientes con un mayor número de variantes de riesgo entre las once conocidas eran 2,5 veces más propensos a desarrollar la enfermedad de Parkinson que aquellos incluidos en el 20 por ciento con el menor número de factores genéticos de riesgo.
Esos datos ponen de relieve nuevos genes en los que la medicina debe centrarse para el estudio del Parkinson, aunque advierten de que los perfiles de riesgo que han determinado todavía tienen que pasar por una mayor experimentación clínica, afirman.
En el estudio publicado en "The Lancet" han participado científicos del Reino Unido, Estados Unidos, Alemania, Francia, Holanda e Islandia, bajo la dirección de Andrew Singleton, del Instituto Nacional de la Edad en Bethesda (EUA) y Nick Wood, del Instituto de Neurociencia del University College de Londres.
Los científicos describen su descubrimiento como un punto de partida para futuras investigaciones sobre el desarrollo físico de este transtorno degenerativo.
La enfermedad de Parkinson es un mal crónico causado por una destrucción neuronal que desencadena alteraciones en la motricidad, en las funciones cognitivas y la expresión de las emociones.
"Este estudio aporta evidencias de que algunas variantes genéticas comunes desempeñan un papel importante en la aparición del Parkinson. Hemos confirmado un fuerte componente genético en la enfermedad, que hasta hace poco se consideraba causada por factores ambientales", señalan los investigadores.
El articulo concluye que "la identificación de nuevas variantes de riesgo, algunas de ellas comunes y otras que se dan con menos frecuencia, obligará probablemente a revisar las estimaciones que se hacían hasta la fecha sobre el componente genético implicado en el avance de la enfermedad".

Imputation of sequence variants for identification of genetic risks for Parkinson's disease: a meta-analysis of genome-wide association studies


Background
Genome-wide association studies (GWAS) for Parkinson's disease have linked two loci (MAPT and SNCA) to risk of Parkinson's disease. We aimed to identify novel risk loci for Parkinson's disease.

Methods
We did a meta-analysis of datasets from five Parkinson's disease GWAS from the USA and Europe to identify loci associated with Parkinson's disease (discovery phase). We then did replication analyses of significantly associated loci in an independent sample series. Estimates of population-attributable risk were calculated from estimates from the discovery and replication phases combined, and risk-profile estimates for loci identified in the discovery phase were calculated.

Findings
The discovery phase consisted of 5333 case and 12 019 control samples, with genotyped and imputed data at 7 689 524 SNPs. The replication phase consisted of 7053 case and 9007 control samples. We identified 11 loci that surpassed the threshold for genome-wide significance (p<5×10−8). Six were previously identified loci (MAPT, SNCA, HLA-DRB5, BST1, GAK and LRRK2) and five were newly identified loci (ACMSD, STK39, MCCC1/LAMP3, SYT11, and CCDC62/HIP1R). The combined population-attributable risk was 60•3% (95% CI 43•7—69•3). In the risk-profile analysis, the odds ratio in the highest quintile of disease risk was 2•51 (95% CI 2•23—2•83) compared with 1•00 in the lowest quintile of disease risk.

Interpretation
These data provide an insight into the genetics of Parkinson's disease and the molecular cause of the disease and could provide future targets for therapies.

Desarrollan un test para detectar moléculas precursoras de enfermedades neurodegenerativas

Investigadores de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) han desarrollado y patentado un método para detectar en proteínas humanas la formación de pequeños grupos tóxicos de moléculas percursores de fibras implicadas en enfermedades neurodegenerativas.

Según la universidad, el test detecta la presencia de pequeños grupos formados por entre dos y 20 moléculas, cuya composición es más tóxica que la de las fibras amiloides, aunque su estudio no resulta fácil porque son inestables.

El nuevo método localiza estos grupos y hace un seguimiento del proceso de agregación 'in vivo' mediante técnicas de fluorescencia con la levadura 'Saccharomyces cerevisae'.
Además, el test permite validar la eficacia de posibles compuestos que deshagan o inhiban estos agregados iniciales y estudiar la potencialidad terapéutica, a nivel básico, de un gran número de moléculas.
Los investigadores han usado el péptido humano AB42, principal causante del Alzheimer, además de haber aplicado también proteínas humanas implicadas en el Parkinson y Huntington.
Los investigadores, que pertenecen al Instituto de Biotecnología y Biomedicina del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, han señalado que este test permite analizar de forma fiable la eficacia terapéutica de una "infinidad" de compuestos, de modo que sólo sería necesario automatizar la prueba para permitir el análisis simultáneo de más de 50 moléculas por ensayo para la investigación básica.