Hasta hace pocos años se pensaba que los factores ambientales eran los únicos involucrados en la aparición del Parkinson, hasta que en 2007 se determinó que los "loci" -posiciones concretas en la secuencia genética- jugaban un papel importante en el desarrollo de ese trastorno.
Los investigadores han observado cómo el 20 por ciento de los pacientes con un mayor número de variantes de riesgo entre las once conocidas eran 2,5 veces más propensos a desarrollar la enfermedad de Parkinson que aquellos incluidos en el 20 por ciento con el menor número de factores genéticos de riesgo.
Esos datos ponen de relieve nuevos genes en los que la medicina debe centrarse para el estudio del Parkinson, aunque advierten de que los perfiles de riesgo que han determinado todavía tienen que pasar por una mayor experimentación clínica, afirman.
En el estudio publicado en "The Lancet" han participado científicos del Reino Unido, Estados Unidos, Alemania, Francia, Holanda e Islandia, bajo la dirección de Andrew Singleton, del Instituto Nacional de la Edad en Bethesda (EUA) y Nick Wood, del Instituto de Neurociencia del University College de Londres.
Los científicos describen su descubrimiento como un punto de partida para futuras investigaciones sobre el desarrollo físico de este transtorno degenerativo.
La enfermedad de Parkinson es un mal crónico causado por una destrucción neuronal que desencadena alteraciones en la motricidad, en las funciones cognitivas y la expresión de las emociones.
"Este estudio aporta evidencias de que algunas variantes genéticas comunes desempeñan un papel importante en la aparición del Parkinson. Hemos confirmado un fuerte componente genético en la enfermedad, que hasta hace poco se consideraba causada por factores ambientales", señalan los investigadores.
El articulo concluye que "la identificación de nuevas variantes de riesgo, algunas de ellas comunes y otras que se dan con menos frecuencia, obligará probablemente a revisar las estimaciones que se hacían hasta la fecha sobre el componente genético implicado en el avance de la enfermedad".
Imputation of sequence variants for identification of genetic risks for Parkinson's disease: a meta-analysis of genome-wide association studies
Background
Genome-wide association studies (GWAS) for Parkinson's disease have linked two loci (MAPT and SNCA) to risk of Parkinson's disease. We aimed to identify novel risk loci for Parkinson's disease.
Methods
We did a meta-analysis of datasets from five Parkinson's disease GWAS from the USA and Europe to identify loci associated with Parkinson's disease (discovery phase). We then did replication analyses of significantly associated loci in an independent sample series. Estimates of population-attributable risk were calculated from estimates from the discovery and replication phases combined, and risk-profile estimates for loci identified in the discovery phase were calculated.
Findings
The discovery phase consisted of 5333 case and 12 019 control samples, with genotyped and imputed data at 7 689 524 SNPs. The replication phase consisted of 7053 case and 9007 control samples. We identified 11 loci that surpassed the threshold for genome-wide significance (p<5×10−8). Six were previously identified loci (MAPT, SNCA, HLA-DRB5, BST1, GAK and LRRK2) and five were newly identified loci (ACMSD, STK39, MCCC1/LAMP3, SYT11, and CCDC62/HIP1R). The combined population-attributable risk was 60•3% (95% CI 43•7—69•3). In the risk-profile analysis, the odds ratio in the highest quintile of disease risk was 2•51 (95% CI 2•23—2•83) compared with 1•00 in the lowest quintile of disease risk.
Interpretation
These data provide an insight into the genetics of Parkinson's disease and the molecular cause of the disease and could provide future targets for therapies.
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