Un gen mutado podría desempeñar un papel en la acumulación de proteínas en el cerebro.

Investigadores descubrieron una nueva mutación genética que dicen causa la enfermedad de Parkinson. La mutación fue identificada en una gran familia Suiza con enfermedad de Parkinson, usando tecnología avanzada de secuenciación de ADN. El estudio, publicado en la edición de julio del American Journal of Human Genetics, fue liderado por neurocientíficos de la Clínica Mayo de Jacksonville, Florida, e incluyó colaboradores de Estados Unidos, Canadá, Europa, Reino Unido, Asia y Medio Oriente. "Este descubrimiento provee una emocionante nueva dirección para la investigación de la enfermedad de Parkinson", dice el co-autor Dr. Zbigniew Wszolek, un neurocientífico de la Clínica Mayo. "Cada gen nuevo que descubrimos para la enfermedad de Parkinson abre nuevos caminos para entender esta compleja enfermedad, como también potenciales caminos para manejarla clínicamente". El equipo encontró que mutaciones en VPS35, una proteína responsable de reciclar otras proteínas dentro de las células, causó párkinson en una familia Suiza. VPS35 mutado puede perjudicar la habilidad de una célula para reciclar proteínas de acuerdo a lo necesario, lo que podría llevar al tipo de acumulación errante de proteína que se ve en algunos cerebros con enfermedad de Parkinson y en otras enfermedades como Alzheimer, dice el co-autor Dr. Owen Ross, un neurocientífico de la Clínica Mayo. "De hecho, la expresión de este gen se ha mostrado reducida en la enfermedad de Alzheimer, y el reciclado defectuoso de proteínas dentro de las células ha sido relacionado con otras enfermedades neurodegenerativas", dice. Hasta ahora, mutaciones en seis genes han sido vinculados a las formas familiares de la enfermedad de Parkinson, con muchas mutaciones identificadas como resultado directo de los esfuerzos de investigación colaborativa de la Clínica Mayo. El doctor Wszolek ha construido una red mundial de investigadores de Parkinson, muchos de los cuales han conducido investigaciones en la Clínica Mayo. El primer autor del estudio, doctor Carles Vilariño-Güell, y el investigador senior, doctor Matthew Farrer, trabajaron en este estudio mientras estaban en Clínica Mayo en el 2010; desde entonces se trasladaron a la University of British Columbia en Vancouver, Canadá. El primer autor adjunto, el neurólogo doctor Christian Wilder, identificó primero la familia Suiza con enfermedad de Parkinson y continuó estudiándolos mientras era becado de investigación en la Clínica Mayo, ahora ha regresado al Centre Hospitalier Universitaire Vaudois in Lausanne, Suiza
Los investigadores usan una nueva técnica de secuencia genética para encontrar la mutación de VPS35, según el Dr. Ross. Usaron el secuenciador "exome" para observar variaciones compartidas en un par de primeros primos dentro de la gran familia Suiza afectada por Parkinson. Colectivamente, exons, los que proveen el plano genético usado en la producción de proteínas, hacen sólo el 1 por ciento del genoma completo y de esta manera es más fácil buscar variaciones nuevas, causando cambios en la secuencia de la proteína, que podría representar posibles mutaciones causante de la enfermedad, dice. "Los primos sólo comparten alrededor de 10 por ciento de su genoma, mientras que padres e hijos o hermanos comparten mucho más. Esto acotó el campo de una nueva variación para nosotros", dice el Dr. Wszolek, con VPS35 surgiendo como el último gen de la enfermedad de Parkinson. "Hay mucho más que necesitamos conocer de este gen", dice el Dr. Ross. "Aunque parece ser una causa rara de enfermedad de Parkinson, parece ser muy importante desde un punto de vista mecánico para esta enfermedad y otros posibles desórdenes neurodegenerativos". 

Genetic Mutation Linked to Parkinson's Disease
Researchers have discovered a new gene mutation they say causes Parkinson's disease. The mutation was identified in a large Swiss family with Parkinson's disease, using advanced DNA sequencing technology.
The study, published July 15 in the American Journal of Human Genetics, was led by neuroscientists at the Mayo Clinic campus in Florida and included collaborators from the U.S., Canada, Europe, United Kingdom, Asia and the Middle East.
"This finding provides an exciting new direction for Parkinson's disease research," says co-author Zbigniew Wszolek, M.D., a Mayo Clinic neuroscientist. "Every new gene we discover for Parkinson's disease opens up new ways to understand this complex disease, as well as potential ways of clinically managing it."
The team found that mutations in VPS35, a protein responsible for recycling other proteins within cells, caused Parkinson's disease in the Swiss family. Mutated VPS35 may impair the ability of a cell to recycle proteins as needed, which could lead to the kind of errant buildup of protein seen in some Parkinson's disease brains and in other diseases like Alzheimer's disease says co-author Owen Ross, Ph.D., a neuroscientist at Mayo Clinic in Florida. "In fact, expression of this gene has been shown to be reduced in Alzheimer's disease, and faulty recycling of proteins within cells has been linked to other neurodegenerative diseases," he says.
So far, mutations in six genes have been linked to familial forms of Parkinson's disease, with many mutations identified as a direct result of Mayo Clinic's collaborative research efforts. Dr. Wszolek has built a worldwide network of Parkinson's disease investigators, many of whom have conducted research at Mayo Clinic. The study's first author, Carles Vilariño-Güell, Ph.D., and the senior investigator, Matthew Farrer, Ph.D., worked on this study while at Mayo Clinic in 2010; they have since moved to the University of British Columbia in Vancouver. The joint first author, neurologist Christian Wilder, M.D., first identified the Swiss Parkinson's disease family and continued to study them while he was a research fellow at Mayo Clinic; he has now returned to Centre Hospitalier Universitaire Vaudois in Lausanne, Switzerland.
Investigators used a new genetic sequencing technique to find the VPS35 mutation, according to Dr. Ross. They used 'exome' sequencing to look for shared variations in a pair of first cousins within a large Swiss family affected by Parkinson's disease. Collectively, exons, which provide the genetic blueprint used in the production of proteins, make up only 1 percent of the entire genome and so it is much easier to look for novel variations, causing changes in the protein sequence, that would represent possible disease-causing mutations, he says. "Cousins only share about 10 percent of their genome, whereas parents and children or siblings share much more. This narrowed the field of novel variations for us," says Dr. Wszolek, with VPS35 emerging as the latest Parkinson's disease gene.
"There is much more we need to know about this gene," Dr. Ross says. "Although it appears to be a rare cause of Parkinson's disease, it seems to be very important from a mechanistic viewpoint for this disease and possibly other neurodegenerative disorders."