Progresos en desarrollo de nuevos fármacos para el párkinson

Los efectos secundarios de la medicación mas común para la enfermedad de Parkinson siguen siendo desde hace mucho tiempo una preocupación de los investigadores del cerebro. Ahora Daniella Rylander ha presentado nuevos resultados en una tesis doctoral defendida recientemente en la Universidad de Lund que proporcionan esperanza para una medicación mas efectiva para aquellos que sufren esta enfermedad.


En su tesis, Daniel Rylander presenta dos hallazgos importantes para hacer frente a las diferentes etapas en el desarrollo de los movimientos incontrolados y espasmódicos conocidos como discinesias, que son un efecto no deseado del tratamiento con el fármaco levodopa.

Dr. Rylander ha estudiado dos sistemas diferentes en el cerebro que se cree que juegan un papel importante en el desarrollo de los efectos secundarios: el glutamato y la serotonina. Una sobreactivación de las señales de glutamato, causados por el tratamiento con levodopa, probablemente contribuye al desarrollo de la discinesia. El trabajo de investigación de la Rylander se centra en el bloqueo de este sobreactivación no deseada.

“Las células receptoras tienen diferentes receptores en su superficie, donde se toma el glutamato para activar la célula. Estos receptores son los que he tratado de bloquear. Si pudiéramos encontrar el canal correcto y silenciarlo, entonces podríamos tener un tratamiento más eficaz con levodopa, sin efectos secundarios. Esto siempre ha sido mi objetivo “, dice Daniela Rylander.

Las pruebas en modelos animales, incluyendo ratas, han demostrado muy buenos resultados para el nuevo método. Un medicamento que bloquea la sobreactivación del glutamato a través de los receptores de glutamato “mGluR5 se utilizó en el estudio. Esto ya ha sido probado en seres humanos y esto representa una ventaja en los ensayos clínicos que requieren mucho tiempo antes de que un nuevo medicamento se pueden introducir en el mercado.

La serotonina también juega un papel importante en el desarrollo de las disquinesias en la enfermedad de Parkinson.

“Hemos demostrado por primera vez que los individuos que tienen una cantidad especialmente grande de un determinado tipo de fibra en las células de la serotonina también tienen en mayor riesgo de ser afectados por la discinesia después del tratamiento con levodopa”, dice Daniela Rylander.

El nuevo hallazgo de un claro cambio patológico en el sistema de la serotonina ya que se puede utilizar para adaptar mejor el tratamiento individual de los pacientes con enfermedad de Parkinson.

Daniella Rylander, que forma parte del grupo de los investigación Fisiopatología Unidad Ganglios Basales, defendió su tesis doctoral el 17 de septiembre de 2010. La tesis se titula La participación de los sistemas no dopaminérgicos en discinesia inducida por L-DOPA.

Buscan la clave de la depresión en ratones

La clave de la depresión parece estar en un único gen y en una pequeña zona del cerebro, no en un intrincado circuito neuronal. La explicación biológica la ha encontrado un grupo de investigadores del Hospital Presbiteriano de Nueva York y es más sencilla de lo que se intuía. El hallazgo no solo ofrece una nueva teoría para la Psiquiatría, sino que abre la puerta a la utilización de terapia génica para corregir los casos más graves de depresión. Los detalles de esta investigación se publican en la revista “Science Translational Medicine”.


El grupo liderado por Michael Kaplitt ha demostrado que depositar una versión corregida del gen p11 en el núcleo accumbens suprime comportamientos depresivos en ratones. Esta zona del cerebro regula el humor, el apetito y es clave en las adicciones. Sólo se ha probado en este modelo animal, pero los investigadores estadounidenses quieren demostrar cuanto antes su efecto en pacientes. A Kaplitt, la terapia génica no le es ajena. Está a punto de publicar los resultados de una investigación con 45 pacientes con párkinson tratados con esta técnica. Y su objetivo es seguir el mismo procedimiento con los pacientes con depresión: utilizar un virus que actúe como el caballo de Troya para introducir en el organismo un gen corrector.

En el experimento con ratones, primero desactivaron el gen p11 para comprobar que los animales se comportaban de una manera depresiva con test que permiten evaluar su motivación. Tras el tratamiento con terapia génica, la técnica devolvió el comportamiento de los roedores.

Después, los científicos del hospital neoyorquino buscaron un paralelismo en pacientes. Estudiaron el tejido cerebral de personas fallecidas con historial de depresión con otros sin problemas anímicos. Comprobaron que los niveles de p11 en el cerebro de los pacientes deprimidos eran significativamente más bajos, lo que confirma sus sospechas

Suplementos de vitamina B podrían retrasar la atrofia cerebral en el deterioro cognitivo leve

Los resultados de un nuevo estudio sugieren que las altas dosis de vitaminas B, incluidas las vitaminas B12, B6 y el ácido fólico, pueden frenar la tasa de atrofia cerebral en personas de edad avanzada con deterioro cognitivo leve (DCL).
En general, las vitaminas B administradas en dosis altas reducían los niveles de homocisteína en un 31,7%, lo que tenía un efecto en la disminución de la tasa de atrofia cerebral de aproximadamente el 30%. Los resultados de este estudio, conocido como VITACOG, se han publicado en la revista PLoS One.
El tratamiento es una combinación de 0,8 mg/día de ácido fólico, 0,5 mg/día de vitamina B12 y 20 mg/día de vitamina B6 durante 24 meses. La dosis de vitamina B12 era hasta 300 veces mayor que la cantidad diaria recomendada en la mayoría de los países, para tratar de contrarrestar la absorción en las personas mayores en las que la vitamina es más pobre.
Los resultados mostraron que la tasa de atrofia cerebral es significativamente menor en aquellos que recibieron tratamiento, y que existe una interacción significativa del tratamiento con los niveles basales de homocisteína. Entre los pacientes con un nivel de homocisteína basal superior a 13 mmol/l, la atrofia cerebral disminuía en un 53% con el tratamiento.

Fuente: http://www.neurologia.com

Aplicación de la realidad virtual en los aspectos motores de la neurorrehabilitación

La realidad virtual permite al usuario interactuar con elementos dentro de un escenario simulado. Recientemente, estamos asistiendo a la introducción de dispositivos basados en realidad virtual como una de las novedades más relevantes en la neurorrehabilitación.
Revisar las aplicaciones clínicas de los desarrollos basados en realidad virtual para el tratamiento neurorrehabilitador de los procesos discapacitantes de origen neurológico más habituales en sus aspectos motores. Desarrollo. Se revisaron las bases de datos Medline, Physiotherapy Evidence Database, Ovid y la Biblioteca Cochrane hasta abril de 2009. Se completó con una búsqueda en la web a través de Google. Todavía no se ha podido identificar ningún ensayo clínico sobre su eficacia. La información recogida se basa en la descripción de los distintos prototipos efectuada por los respectivos grupos que han participado en su desarrollo. En la mayor parte de los casos, se trata de experiencias clínicas con un número reducido de pacientes, que se han encaminado más bien a comprobar el buen funcionamiento y validez del dispositivo que a demostrar su eficacia clínica. Aunque la mayoría de las aplicaciones clínicas se refieren a pacientes con ictus, también se han encontrado aplicaciones para pacientes con lesión medular, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson o alteraciones del equilibrio.
La realidad virtual se presenta como una herramienta novedosa y de gran proyección en la neurorrehabilitación. Son necesarios estudios futuros que avalen su eficacia clínica frente a las técnicas tradicionales.


Fuente: http://www.neurologia.com

Científicos comunitarios descubren una célula clave para la barrera hematoencefálica

Investigadores suecos acaban de descubrir otro componente de la BHE que podría dar lugar a nuevos tratamientos contra varias enfermedades. Su estudio, publicado en la revista Nature, sugiere que los pericitos o células de Rouget son la pieza clave para solucionar este problema.
La barrera hematoencefálica (BHE) protege al cerebro de sustancias dañinas, pero al mismo tiempo supone un verdadero obstáculo en la administración de fármacos a este órgano. Su estudio, sugiere que los pericitos o células de Rouget son la pieza clave para solucionar este problema.
La investigación recibió fondos del proyecto comunitario LYMPHANGIOGENOMICS ('Descubrimiento a nivel pangenómico y análisis funcional de nuevos genes en la linfangiogénesis'), financiado con 9 millones de euros por medio del área temática 'Ciencias de la vida, genómica y biotecnología aplicadas a la salud' del Sexto Programa Marco (6PM).
En este nuevo estudio investigadores del Instituto Karolinska de Suecia desvelan que los pericitos, células del tejido conectivo de los capilares sanguíneos, son básicos para la regulación de la BHE.
"Nuestros resultados muestran que la regulación de la BHE depende de los pericitos y que ésta puede abrirse para permitir el paso de moléculas de distintos tamaños sin que se resientan las funciones básicas del cerebro", explicó el director del estudio, el profesor Christer Betsholtz del Departamento de Bioquímica Médica del mismo instituto.
Otros órganos humanos no presentan la misma impermeabilidad que la BHE, pues permiten que ciertas sustancias se desplacen de los capilares a los tejidos adyacentes. Por el contrario, la BHE bloquea esta ruta para que ciertas sustancias capaces de dañar células nerviosas, como las proteínas plasmáticas, no alcancen el cerebro. Si la BHE deja de funcionar como es debido pueden generarse enfermedades. Los investigadores han asociado la permeabilidad capilar del cerebro con varias enfermedades como el Parkinson, el Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también llamada enfermedad de Lou Gehrig.
"Los conocimientos sobre la regulación de la BHE pueden aprovecharse de dos formas", indicó el profesor Betsholtz. "Para proteger el cerebro en caso de ictus o inflamación que implique la apertura de la BHE y la secreción de sustancias dañinas para el cerebro y para abrir la barrera de forma temporal y permitir el transporte de fármacos que traten enfermedades cerebrales como las neurodegenerativas."
En resumen, los pericitos garantizan el correcto funcionamiento de la BHE mediante un mecanismo molecular que aún no se conoce. Cuando éstos no están presentes se inicia un proceso de transporte denominado transcitosis. Esto abre una ruta a través de las paredes capilares para que moléculas de distintos tamaños, incluso las proteínas plasmáticas dañinas, puedan pasar de la sangre al cerebro. Los investigadores indican que los pericitos además regulan la actividad de los astrocitos, que también contribuyen al funcionamiento de la BHE mediante unas prolongaciones especiales denominadas pies que envuelven a los capilares y regulan los flujos de agua e iones.
"Otro descubrimiento interesante realizado es que el fármaco contra el cáncer Imatinib, inhibidor de ciertas proteínas señalizadoras implicadas en el crecimiento celular, ejerce un efecto similar en presencia de pericitos en el sentido de que también bloquean las rutas de transporte de la pared capilar", apuntó el profesor Betsholtz.
Al estudio contribuyeron investigadores de la Academia Sahlgrenska (Suecia).


http://www.lymphomic.org


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Rigidez axial en enfermos de párkinson

La rigidez axial se correlaciona con la gravedad de la enfermedad, los años desde el diagnóstico, el estado funcional y la calidad de vida relacionada con la salud en los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). Esta es la principal conclusión de un estudio publicado recientemente en Revista de Neurología.
Los resultados sugieren que la rigidez axial en los pacientes con EP, con un grado de afectación de la enfermedad leve-moderado, debería evaluarse a velocidades angulares bajas. Las valoraciones realizadas a 60°/s, fundamentalmente para los flexores de tronco, son poco útiles, pues no existe ninguna correlación con las medidas de resultado, por lo que parece recomendable realizar el examen de la rigidez axial a velocidades inferiores.
El dinamómetro isocinético Biodex System 3, a las velocidades angulares de 30°/s, 45°/s y 60°/s, es una herramienta objetiva y útil para valorar la rigidez del tronco en pacientes con EP, con la excepción de los flexores del tronco a 60°/s.


Fuente: http://www.neurologia.com

Utilidad de la estimulación magnética transcraneal en la depresión en pacientes con párkinson

La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (CPFDI) ejerce efectos antidepresivos en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) con depresión de leve a moderada. Estos resultados se publican en la revista Movement Disorders.
El área que se estimula está implicada no solo en la depresión, sino también en la función cognitiva, por lo que la EMTr también mejora algunos aspectos cognitivos y la función motora.
Para evaluar los efectos antidepresivos de la EMTr sobre la CPFDI, los investigadores realizaron un ensayo aleatorio, doble ciego y controlado con placebo, en un total de 22 pacientes con EP idiopática. De éstos, 12 fueron asignados al azar a EMTr real y 10 EMTr falsa. No se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos en las características basales.


Fuente: http://www.neurologia.com

Nueva guía para el tratamiento del insomnio y de otros trastornos del sueño

La British Association for Psychopharmacology (BAP) ha emitido una guía basada en la evidencia sobre el tratamiento del insomnio, las parasomnias y los trastornos del ritmo circadiano. Estas nuevas recomendaciones se publican en la revista Journal of Psychopharmacology.
Entre las recomendaciones destacadas está la de que el insomnio debe ser tratado porque deteriora la calidad de vida y muchas áreas de funcionamiento y se asocia con un mayor riesgo para la depresión, la ansiedad y los trastornos cardiovasculares. Los objetivos del tratamiento son reducir el sufrimiento y mejorar la función durante el día. La elección de la modalidad de tratamiento se basa en el patrón particular de problema, como el sueño, el insomnio o la aparición del mantenimiento del sueño, así como sobre la evidencia. Estas directrices no incluyen los trastornos neuropsiquiátricos, como la narcolepsia y las piernas inquietas.
Las nuevas recomendaciones fueron desarrolladas después de una reunión en Londres en mayo de 2009 de los miembros de BAP, así como los médicos y expertos de los trastornos del sueño, en base a una investigación bibliográfica.


Fuente: http://www.neurologia.com

La discinesia y los endocannabinoides

Investigaciones llevadas a cabo con un modelo de rata de enfermedad de Parkinson en la Universidad Nacional de Irlanda, Galway, han demostrado que el bloqueo de los receptores CB1 puede desenmascarar movimientos involuntarios anormales inducidos por levodopa, y afirman que “este hallazgo sugiere que el tono endocannabinoide puede conferir protección contra el desarrollo de discinesia inducida por levodopa”. La levodopa es un importante medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson y que, a su vez, puede causar trastornos del movimiento (discinesias).


Fuente: http://www.lamarihuana.com

Efectos positivos del café en enfermos de párkinson

El Departamento de Salud del Estado de Nueva York explica los efectos del café en un estudio sobre el párkinson en el II Congreso Mundial sobre la enfermedad de Parkinson en Glasgow.
De acuerdo con el estudio, un gen sería el responsable del efecto positivo del café en enfermos de párkinson, pero también de la ineficacia de algunos medicamentos experimentales en su tratamiento.
Alrededor de una cuarta parte de la población es portadora de esta versión del gen, y los desarrolladores de drogas pueden tener más éxito si tienen acceso a la información genética de los pacientes.
Es probable que sólo las personas con esta versión particular del gen obtengan beneficios de medicamentos que imitan algunas propiedades del café.
Los investigadores están tratando de explicar por qué algunas personas se benefician de los efectos del café en términos de reducir el riesgo de contraer la enfermedad de Parkinson y otros no.
Añaden además que, por extensión, esto se traduce en explicar por qué las drogas que son similares a la cafeína que se encuentran en los ensayos clínicos no están teniendo éxito, y que la aplicación inmediata ahora mismo sería para las personas que ya tienen párkinson.
Actualmente, se están incluyendo en los ensayos pacientes de párkinson con y sin el gen específico. El equipo estudió a 4.000 personas, la mitad con Parkinson, con una Illumina (ILMN.O) "gen chip" para observar todo el mapa genético de cada voluntario, una técnica llamada estudio de asociación amplia del genoma.
El equipo de trabajo, que está financiado por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, la fundación sin fines de lucro Michael J. Fox y otros grupos identificó un gen llamado GRIN2A que parecía proteger de desarrollar párkinson a las personas que bebían café. Alrededor del 25% de la población tiene esta variante del gen.
El GRIN2A está relacionado con el glutamato, un compuesto que es sospechoso de matar las células cerebrales en los pacientes de párkinson. El glutamato puede ser afectado por otro compuesto llamado adenosina, y el café interfiere con este proceso.
Los investigadores afirman que los hallazgos genéticos del equipo pueden ayudar a explicar los decepcionantes resultados de los ensayos realizados hasta ahora de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de adenosina A2A que se han probado contra el párkinson y otras enfermedades neurológicas, y afirman que si este gen realmente interactúa con el café para impulsar la neuroprotección, estos ensayos clínicos deberían funcionar.
Se ha demostrado que la cafeína protege los nervios, pero tiene algunos efectos secundarios desagradables, como el nerviosismo. Los investigadores afirman que los medicamentos están diseñados para reducir estos efectos secundarios, y añaden que ha llegado la hora de llevar la genética al diseño de los ensayos clínicos de la enfermedad de Parkinson.
Uno de los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU., el NINDS, afirma que este trabajo muestra el potencial del uso de enfoques genéticos y epidemiológicos para identificar nuevos factores de riesgo para la enfermedad de Parkinson.
Sería deseable que el café brindara una luz de esperanza para los enfermos de párkinson cuya información genética sea afín a su efecto.


Fuente: http://www.clubdarwin.net